2026年4月22日，国际顶级期刊《自然》在线发表了全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验的多中心2.5年随访研究。协和医院作为全国8家核心单位之一，深度参与该里程碑式研究，高质量完成受试者招募、临床干预、规范随访与数据采集，为研究的安全性、有效性验证提供了关键临床支撑。该研究证实 OTOF 基因突变所致DFNB9先天性耳聋可被基因治疗安全有效逆转，是目前受试者最多、随访时间最长、年龄覆盖最广的临床证据，为先天性耳聋精准诊疗奠定了全新基础。
研究结果显示，接受AAV-hOTOF基因治疗的90%受试者实现了临床意义的听力恢复，听力改善呈渐进、稳定提升趋势。在长期随访中，完成2.5年随访的受试者的听力水平全部恢复至日常交谈声识别水平，57%可识别图书馆轻音，43%能听见耳语。
伴随听力恢复，受试者听觉言语能力持续改善，噪声环境下的言语识别能力进一步提高，受试者能够更好地融入社交、学习与生活。该疗法在成人受试者中同样有效，3名成年受试者中的2名实现了听力改善，证实了基因治疗对成年耳聋患者的价值。
团队探究了影响 OTOF 基因治疗效果的相关因素：年龄、基线畸变产物耳声发射（DPOAE）引出情况和 OTOF 突变类型。
研究发现，0.5~18岁未成年受试者的治疗有效性以及听力改善程度优于18岁以上受试者，其中0.5~3岁低龄儿童的治疗有效率达100%，3~8岁儿童达92%，8~18岁青少年达60%。治疗前基线DPOAE引出情况可预测治疗效果。
DPOAE是评估耳蜗外毛细胞功能的重要指标，基线时在更多频率引出DPOAE的受试者，治疗后听力恢复效果更优，有望作为预测 OTOF 耳聋基因治疗效果的重要生物标志物。携带双等位基因非截短突变的受试者，治疗后行为测听阈值优于携带截短突变的受试者，但不同突变类型的治疗有效率无显著差异，说明该疗法对不同类型 OTOF 基因突变类型均适用。
2024年7月，协和医院耳鼻喉科高志强主任医师、冯国栋副主任团队加入“RRG-003AAV治疗DFNB先天性耳聋的安全性、耐受性及初步疗效研究”项目，在耳鼻喉科、麻醉科、手术室、消毒供应中心、神经科、儿科、放射科等多学科执行团队的共同努力下，高质量完成全部任务指标。
协和医院首例患者OTOF基因药物治疗手术团队成员合影
文章的共同通讯作者包括复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、李华伟，哈佛大学医学院Zheng-Yi Chen、北京协和医院冯国栋、中南大学湘雅二院汪芹、重庆市人民医院袁伟、四川大学华西医院赵宇、南昌大学第一附属医院熊园平、南华大学附属第二医院石大志；共同第一作者包括复旦大学附属眼耳鼻喉科医院蒋罗颖、程晓婷、吕俊、陈玉鑫、陈小蕴，郑州大学第一附属医院翟荣群，北京协和医院张立芹。
供稿：协和医院 转化处
